ADC药物的代谢过程蕴含抗体的降解、衔接子的断裂以及细胞毒性药物的开释
。这些过程受到多种成分的影响

，如衔接子的类型（可切割或不成切割）、抗体的靶点特异性以及细胞内的酶环境等
。同时期谢的产品可能拥有分歧的活性和毒性

，必要通过先进的分析技术进行检测和鉴定
。

因而

，在临床前研发阶段

，科研人员在构建ADC药物的药代动力学模型的过程中必要思考多种成分

，例如抗体的散布、药物的开释、细胞内的代谢过程等等成分

，才可能为 ADC 药物的钻研提供靠得住的数据支持
。新利luck18云讲堂约请新利luck18药物代谢动力学部DMPK副主任万咪咪

，为我们分享她在ADC 药代动力学钻研的的经验和理解
。

点击链接：/video/pk-studies-of-adcs.shtml?sessionid=-1963654997

，旁观万咪咪教员云讲堂内容回放！

1、ADC药物做体表代谢使用溶酶体系统时通常怎么设计前提

，选择什么样的阳性/阴性对照药？

万咪咪：ADC药物的体表溶酶体尝试中

，合理的尝试设计和选择相宜的对照药是数据靠得住性的关键
。

尝试前提的设计：通常37度

，需确保孵育系统PH 5.0 前提

，ADC溶液可能偏碱性

，需实测混合后的PH：思考多个功夫点

，好比0

，1

，4

，8

，24h；尝试设计需把稳毒素自身的不变性问题
。通常选择已明确溶酶体代谢机造的ADC

，好比Brentuximab vedotin

，验证系统代谢职能正常；

阴性对照: 灭活酶对照以确认代谢的酶依赖性, 缓冲液对照确认ADC在缓冲液的不变性

2、能够介绍一下ADC生物分析中LC-MS与配体结合分析（LBA）的互补性？

万咪咪： 在ADC的生物分析中

，液相色谱-质谱（LC-MS）与配体结合分析（LBA）存在显著互补性
。LBA作为主流步骤

，用于总抗体和ADC的定量分析

，LCMS重要用于幼分子毒素的检测
。

但是在药物发现和早期开发阶段

，在LBA关键试剂有限的情况下

，能够基于亲和捕获LC-MS成立总抗体和结合型药物的定量分析步骤
。当然杂交LBA-LCMS步骤还能够提供ADC的体内生物转化信息

，同时能够在一次的液相色谱-质谱分析总同时辰析多种分析物
。

3、ADC 药物生物分析的重要关注点有哪些？

万咪咪： ADC的生物分析首先必要关注ADC的异质性问题

，ADC现实为混合物

，体内随功夫的推移

，体内是动态变动的
。在ADC研发过程中

，必要尽早的通过体内表尝试确认幼分子毒素的开释大局

，这将决定整个后续的分析战术
。

ADC的生物分析通常会从多个角度调查体内过程：蕴含总抗体

，ADC, 幼分子毒素

，免疫原性分析
。鉴于分歧 ADC 对分歧大局的 ELISA 步骤敏感度不一样

，在步骤开发阶段

，需仔细评估
。

无论您是造药行业的资深专家

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