脑血管疾病领域
心脑血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑以及全省组织发生的缺血性或出血性疾病。我国心脑血管每年医治用度支出5406亿元，脑血管疾病每年医治用度占心脑血管疾病25.68%，其中，缺血性脑卒中占比18%，出血性脑卒中占比7%。脑中风重要出缺血性中风（短暂性脑缺血发生、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、脑栓塞）、出血性中风（脑出血、蛛网膜下腔出血）两大类。疾病名称
ICD 10代码
对应模型
脑出血
I60-I62
颅内自体血注射，蛛网膜下腔出血
脑梗塞
I63
缺血性脑卒中模型
脑卒中
I64
脑血栓
I65
脑栓塞
I66
其他
I67-I69
其他
脑血管系统疾病常用啮齿类动物模型- 动物模型：局灶性脑缺血：MCAO/R模型-线栓法、栓塞法、光化学法等全脑缺血：血管夹关法
- 体表模型：氧糖褫夺模型双氧水等刺激的氧化应激模型其他：Transwell 法调查 BBB 指标、离体脑切片、神经血管单元等
缺血性脑卒中和出血性脑卒中是脑血管系统最常用的药效学评价系统，由于大脑中动脉栓塞模型 MCAO（Middle Cerebral Artery Occlusion）的发病机理与人类缺血性脑卒中阐发类似，对于造作仿照人脑缺血模型对脑缺血发病机造及药 物筛选有重要意思，是美国国立卫生钻研院（National Institutes of Health，NIH）和卒中医治学术产业圆桌会议（Stroke Treatment Academic Industry Roundtable，STAIR）重点推荐药效学评价系统。
新利luck18MCAO模型系统评价系统
在试验中通常使用经典的线栓法成立模型：分离露出颈部血管，从颈表动脉(external carotid artery，ECA) 或颈总动脉(common carotid artery，CCA) 分叉处插入尼龙线，进入颈内动脉 (internal carotid artery，ICA)，阻断大脑中动脉（Middle Cerebral Artery，MCA）肇始端及其所有侧支血液供给，导致 MCA 区局灶缺血。- 新利luck18MCAO模型系统评价系统的优势模型评估是检验了局的关键步骤。新利luck18严格遵循STAIR脑卒中临床前药物开发战术领导，占有丰硕的MCAO模型成立经验和成 熟的MCAO模型系统评价系统：病灶不变，高成功率，高存活率的大鼠、幼鼠MCAO模型；靠得住有效的量效时效关系评价；可实现短暂性脑缺血和永远性脑缺血的药效评价；可凭据STAIR技术指南要求，实现多种药效学主题指标调查；可凭据客户定造要求，对特殊疾病啮齿类动物进行造模并实现活性评价。
钻研主张 模型类型 / 试验步骤 动物种属 调查指标 量效关系-时效关系 MCAO 模型 幼鼠 ? 脑梗死体积
? 脑含水量
医治功夫窗 ? 脑梗死体积
? 脑含水量
? 脑体积
行为学表征 ? Zea-longa评分
? 平衡木通过功夫
? 转棒滞留功夫
? 抓握力
综合评价 大鼠 ? 脑梗死体积
? 行为学评分
抗凝血功效 毛细玻管法 幼鼠 凝血功夫
MCAO幼鼠模型评价系统—量效实时效关系调查- 动物：ICR幼鼠，雄性组别： 对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）调查指标：TTC法调查梗死体积，烘干法调查脑含水量。步骤：? 线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。? 量效调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20，10，1，0.1和0.01mg/kg，调查量效关系。? 时效调查：动物别离在梗身后0.5h以及再灌注后2h，6h，8h和10h静脉注射赐与阳性药先必新20mg/kg，调查时效关系。
- TCC 染色法TCC 染色法是对缺血脑组织进行染色观察的常见伎俩，具体操作为迅速将大鼠大脑取出，用冷盐水冲刷后，急剧放于 -20℃ 冰箱中搁置 10 分钟，待脑组织稍硬后，取出切掉嗅球、垂体、低位脑干，由前向后冠切片，均匀切成 2 mm 厚脑片，等 分切成 5 片，置于 1%TTC 溶液中，37℃ 避光孵育 30 分钟，每隔 5 分钟左右翻动一次。TTC 可与正常组织内的脱氢酶系统反映被还原为玫瑰红色，因而使组正常组织染呈玫瑰红色，梗死组织呈白色。
量效关系调查（TTC和脑含水量）（ mean±SEM）
时效关系调查（TTC和脑含水量）（ mean±SEM）
MCAO幼鼠模型评价系统—医治功夫窗调查- 动物：ICR幼鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）调查指标：TTC法调查梗死体积，排水法调查脑体积，烘干法调查脑含水量。步骤：? 线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h，2h和4h后拔除线栓，实现再灌注。? 医治功夫窗调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药先必新20mg/kg，调查医治功夫窗。了局医治功夫窗调查 A：TTC；B：脑体积，C：脑含水量 （mean±SEM）
MCAO幼鼠模型评价系统—神经职能复原调查- 动物：ICR幼鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药组（先必新 ）调查指标：Zea-longa评分，平衡木通过功夫，转棒滞留功夫，抓握力步骤：? 线栓法对幼鼠右侧中动脉进行阻断，阻断1h后拔除线栓，实现再灌注。? 神经职能复原调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药? 阳性药先必新20mg/kg，调查医治功夫窗。
- MCAO幼鼠模型评价系统—神经职能调查神经职能药效学调查： A: Zea-longa评分；B: 平衡木通过功夫
神经职能药效学调查： C: 转棒滞留功夫；D: 抓握力（mean±SEM）
MCAO大鼠模型评价系统-大鼠行为学调查- 动物：SD大鼠，雄性组别：对照组，模型组，阳性药1组（依达拉奉 ），阳性药2组（尼莫地平）调查指标：Zea-longa评分， TTC法调查梗死体积步骤：? 线栓法对大鼠右侧中动脉进行阻断，阻断2h后拔除线栓，实现再灌注。? 药效学调查：动物别离在梗身后0.5h静脉注射给药阳性药，调查两阳性药药效学作用。
- 大鼠行为学调查 （Zea-longa评分和动物行为）无神经职能缺点：0 分；瘫痪侧前爪不能齐全伸展：1 分；行走时向瘫痪侧转圈：2 分；行走时向瘫痪侧倾倒：3 分；不能自动行走，存在意识失落景象：4 分。
- 了局-1：大鼠的行为学评分
- Result-2：TTC staining of brain脑梗死体积调查（ TTC染色和梗死体积比）
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