生殖毒理钻研

川沙总部

• 生殖毒性钻研是药物进入临床钻研及上市的重要环节
  。旨在揭示药物对哺乳动物生殖职能和胚胎及胎儿发育的影响，是药物非临床安全性评价的重要内容
  。重要主张是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖职能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、生育力、怀胎、临蓐、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、诞生后发育的不良影响
  。
  新利luck18将凭据研发战术、功夫线，结合受试物的结构特点、理化性质、药理毒理信息、适应症、合用人群、临床用药规划等，为客户的Ⅰ段生殖毒性试验、Ⅱ段生殖毒性试验和Ⅲ段生殖毒性试验提供矫捷的试验规划设计和执行，助力临床钻研的顺利发展
  。

服务内容：

• 拟用于人体的药物，应凭据受试物拟用适应症和作用特点等成分思考进行生殖发育毒性试验
  。新利luck18的生殖毒性试验内容蕴含：
  Ⅰ段生殖毒性试验（Segment I reproductive toxicity testing）
  生育力与早期胚胎发育毒性试验，又称通常生殖毒性试验
  。在交配前到交配期直至胚胎着床给药，评价药物对生育力和早期胚胎发育的影响
  。
  评价内容：雄性精子、雌性动情周期、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床等
  。
  毒性评估内容：父体和母体通常毒性、生育力影响、早期胚胎发育毒性(殒命)
• Ⅱ段生殖毒性试验（Segment Ⅱ reproductive toxicity testing）
  胚胎-胎仔发育毒性试验（段），又称致畸敏感期毒性试验
  。在器官发生期给药，旨在揭示药物可能存在的胚胎-胎仔毒性和致畸性
  。
  评价内容：怀胎动物毒性、胚胎胎仔殒命、胎仔表观扭转、内脏和软组织扭转，骨骼数量和状态变动
  。
  毒性评估内容：母体通常毒性、胚胎胎仔发育毒性(殒命、畸形、发育异常)
• Ⅲ段生殖毒性试验（Segment Ⅲ reproductive toxicity testing）
  围产期生殖毒性试验，在围产期和哺乳期给药，观察药物对胎仔诞生后成长发育的影响
  。
  评估内容：评估怀胎动物毒性、子代围产期存活、子代的成长和发育的扭转以及职能缺点，蕴含感触职能、自觉活动、进建和影象、性成熟、成熟时的生殖能力
  。
  毒性评估内容：母体通常毒性、临蓐、哺乳、子代发育毒性(殒命、畸形、发育异常、职能性毒性)

生殖/发育毒性的剂量描述指标

• 通常，能够从生殖/发育毒性钻研中获得NOAEL或LOAEL 
  。NOAEL/LOAEL 可进一步用于定量风险评估
  。
  未观察到临床不良反映的剂量水平 (No Observed Adverse Effect Level，NOAEL)：在划定的露出前提下，通过尝试观察，供试品不引起机体状态、职能、成长、发育或寿命可检测到的有害扭转的最高剂量或浓度
  。
  最幼可见侵害作用水平(Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL)：在划定的露出前提下，通过尝试观察，化学物（药物） 引起机体状态、职能、成长、发育或寿命某种有害扭转的最低剂量或浓度
  。
  NOAEL 或 LOAEL 的单元：mg/kg/day
  。

生殖毒性有关的领导准则

• 生殖/发育毒性筛选试验 (OECD TG 421)产前发育毒性试验（OECD TG 414）两代生殖毒性钻研（OECD TG 416）扩大的一代生殖毒性钻研（EOGRTS；OECD TG 443）ICH S5(R3)ICH M3(R2)

动物种属

• SD大鼠、新西兰兔和食蟹猴

重要钻研内容

• 试验类型	动物种属	药物种类	给药蹊径	钻研内容
  生殖毒性	大鼠	幼分子、生物制品、天然产品、疫苗、中药	经口灌胃、静脉注射、肌肉注射、皮内注射、皮下注射、陆续输液、	Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段生殖毒性试验
  	兔			Ⅱ段生殖毒性试验
  	食蟹猴			Ⅱ段、ePPND

服务优势

• 新利luck18生殖毒性钻研服务平台人员由国内资深生殖毒性专家携带专业技术团队组成；动物尝试室是新利luck18与美国MPI Research 公司（美国毒理学钻研公司）于2007年共同 成立的，通过国际尝试动物评估和认可（AAALAC）且达到FDA和NMPA/CFDA的GLP双尺度；尝试仪器HamiltonThorne- TOX IVOS全自动精子分析仪，成像体视镜、徕卡显微镜等均达到高精密度尝试要求；丰硕资源的齐全建设使新利luck18生殖毒性钻研服务平台在业内有很大的优势，更能保障服务的质量和效能
  。
  

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