杂质造备及结构鉴定分析平台

新利luck18成立了美满的杂质造备及结

• 药物杂质钻研的重要性

  杂质是药品的关键质量属性，杂质钻研不充分会对药品的安全性和有效性造成潜在风险，相对而言，齐全的杂质钻研和充分的杂质节造是药品成功获批的重要成分之一，因而杂质钻研是贯通工艺钻研始终的重要内容。

  而杂质钻研的难点聚焦于在出产过程中产生的未知固执杂质以及在不变性钻研过程中产生的未知降解杂质，这些杂质产生的机理往往较为复杂，又由于结构未知，其产活蹊径难以判断，并且在大部门情况下杂质的含量又很低，难以通过通例的化学步骤进行富集和纯化，这种情况下造备液相技术就成为相识决问题的利器。

杂质造备及结构鉴定分析平台

• 新利luck18已成立美满的杂质造备及结构鉴定分析平台，可以为客户提供蕴含药物杂质定向合成、杂质造备、对照品标化、杂质结构鉴定等一站式服务。新利luck18造备和结构确证团队能够使用丰硕的造备设备和多种先进的分析技术（NMR、LC-MS/MS、HRMS、双三元质谱等），为客户提供分歧数量级、满足研发纯度要求的杂质样品，为客户杂质钻研和杂质节造提供支持，并且能够提供切合CTD要求的结构确证解析汇报，从而援手客户实现产品的申报和顺利获批。我们尝试过程切合质量节造尝试室系统要求，尝试过程纪录齐全可追忆，切合全球药品注册申报要求，能共同客户实现审计及药监部门的现场核查工作。        
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• 造备设备
  

  Agilent 馏分网络器

  Agilent1260液相建设馏分网络器
  ？，具备HPLC一致的分离能力和重现性，搭配馏分网络器，精准网络肆意指标杂质，削减样品浪费，适合样品贵重，含量低，分离难度较大的样品。

  

  Gilson 造备液相色谱

  Gilson造备液相色谱建设双波长UV检测器，峰型优越，具备急剧造备和分离色谱技术，该设备选取图形化界面，能够轻松地编写步骤，调整参数，网络馏分次数无上限。

  

  Waters造备液相色谱

  Waters造备液相色谱选取双泵模式，建设UV、ELSD、MS检测器，能精准检测化合物中各个成分，合用领域更广，可采取ELSD或MS进行造备，同时能够对所收杂质进行甄别。

• 分析设备
  

新利luck18杂质造备及结构鉴定分析服务流程

杂质造备及结构鉴定分析服务项目

• （1）杂质定向合成

  提供原料、中央体、原料药和造剂中的杂质定向合成服务

  （2）杂质造备分离

  提供原料、中央体、原料药和造剂中的杂质造备分离服务

  （3）杂质结构鉴定

  提供工艺杂质、降解杂质等结构鉴定和分析服务

  （4）杂质定性分析

  提供原料、中央体、原料药和造剂中的杂质定性钻研服务

  （5）降解杂质钻研

  提供原料药和造剂中降解杂质的分离、造备服务

  （6）杂质含量赋值

  提供杂质的对照品标化以及含量赋值等服务

  新利luck18具备美满的质量节造尝试室系统，以准则律例为基础，美满的仪器设备为保险，壮大的解析能力为竞争力,急剧、专业、高质量的援手客户夯实药品注册资料,助力企业成功注册申报。

案例分享

• 案例一：仿造药发补：大极性杂质造备
  
  项目概况：仿造药发补杂质钻研，功夫紧工作重，提供丛旆纯度仅有25%，要求样品纯度95%以上，且提供的HPLC步骤杂质与左近杂质未得到有效分离。
  指定战术：初步思考选取Prep-HPLC对杂质进行分离纯化，载样量高，造备效能快，思考到分离成效较差，纯度难以切合要求，果断选取馏分网络器进行造备。
  攻坚克难：思考到原有40min的步骤分离较差，功夫长，选取耐水色谱柱进行步骤再开发，优化得到25min分离步骤，每针载样量可达到10mg，大大提高效能。
  圆满实现： 如期得到发补杂质，且杂质纯度在99%以上。馏分网络器适合样品宝贵、纯度低、分离差，大造备难以网络到的杂质，以及对于纯度要求高的样品。
• 案例二：API降解杂质：揣摩结构后富集
  
  问题发现：原料药中大于0.10%的未知杂质。
  杂质钻研：通过双三元MS对杂质进行钻研，发现杂质极有可能是API跟乙醇发生酯化反映产生的。
  杂质富集：将API在乙醇前提下，通过105度加热，成功得到75%纯度的API降解杂质。
  杂质造备及结构确证：经过造备得到API降解杂质，通过NMR进行结构确证，协助高分辨质谱等仪器，证实了之前的猜测。
• 案例三：无紫表吸收杂质造备:MS检测造备
  
  项目概况：指标峰杂质，响应很差，纯度很低，不到1%，左近杂质出锋很靠近，分离差，更换可上造备的系统，峰型差，难以造备。
  钻研战术：在低波段200nmm波长下响应依然较低，且低波长容易出现杂质滋扰，不便进行造备，后发现杂质MS响应较好，后续思考选取MS检测网络。
  MS美满造备：通过MS信号进行杂质造备，解决了无紫表吸收以及造备系统紫表图谱下峰型较差的问题。
• 案例四：卡因类仿造药异构体互变杂质造备：盐型钻研
  
  项目概况：API中的一对非对映异构体杂质1、杂质17造备。
  项目难点：非对映异构体之间容易发生互变。酸碱系统下杂质造备液的的初始纯度都高于98%，但是室温搁置一段功夫后两杂质的造备液纯杜仔分歧水平的降解，杂质1纯度降低至70%左右，杂质17纯度降低至90%左右。
  杂质造备选择中性系统：中性系统下杂质17的不变性较好，杂质01的不变性也较酸碱系统更好，扭转战术，使用中性系统造备，杂质17造备制品液纯度98%左右，终产品纯度93.5%。杂质1在后处置过程中纯杜咨93%降低至70%。
  杂质1成盐钻研：杂质1在后处置过程中纯杜咨93%降低至70%，并且是油状物，有文件报路该化合物能够成盐，成盐后有纯化成效，固体钻研部门对该杂质进行了成盐的钻研，最终成盐酸盐，终产品纯度提高至98.4%。

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