基因毒性杂质钻研平台
川沙总部
新利luck18分析测试中心杂质评估团队 ，建设了基因毒性杂质钻研平台 ，可支持毒性试验钻延注Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra。新利luck18杂质评估团队已成功实现了50+个种类的基因毒性杂质钻研 ，累计开发步骤300+个 ，成功援手上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留钻研的问题。
关于基因毒性杂质
关于杂质 ，异于活性成分的物质我们将其统称为杂质 ，这些成分通常是无效的、与活性成分使用主张无关或者是有其他毒副作用的物质。而药物的质量钻研过程就是通过目前人类所把握的分析伎俩 ，对异于活性成分的物质进行定性和定量钻研 ，并基于ICH、药典等有关领导准则 ，通过结合文件数据等伎俩对这些杂质进行安全限度的造订和评估。药物研发中的杂质可分为有机杂质（与工艺和药物结构有关的）、无机杂质和残留溶剂等。
杂质的存在通；岽辞痹诘陌踩苑缦 ，对患者来说有害而有害 ，其中高毒高活性杂质、基因毒性（致突变、致癌性等）杂质更是药物研发过程中的节造重点 ，其钻研思路通常为杂质的定性、杂质的造备、结构确证与表征、限度造订、节造方式造订、高活络度的分析步骤开发与验证等。
新利luck18基因毒性杂质钻研平台新利luck18分析测试中心杂质评估团队 ，建设基因毒性杂质钻研平台 ，可支持毒性试验钻延注Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra ，蕴含基于专家知识规定预测软件GT_EXPERT（1.9.0.2.17309.500）和基于统计学模型预测软件GTI_BMUT（1.9.0.2.13760.500） ，两个模型组合能够齐全满足ICH M7要求。
现杂质评估团队已成功实现了50+个种类的基因毒性杂质钻研 ，累计开发步骤300+个 ，成功援手上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留钻研的问题 ，助力药品研发注册。
新利luck18基因毒性杂质钻研平台服务内容
基于新利luck18分析测试中心现有平台步骤的样品检测项目专属基因毒性杂质步骤开发及测试满足分歧监管要求的步骤验证
新利luck18基因毒性杂质钻研平台设备技术
分析测试中心建设了国内先进的仪器设备 ，蕴含 Bruker 400M HMR、Agilent 5977A GC-MS、Agilent 7000D GC-MS/MS、Agilent/SHIMADZU/Thermo Fisher LC-MS、Agilent 6470 LC-MS/MS、Thermo Fisher Q Exactive Plus HRMS 等。
基因毒性杂质钻研具体钻研工作
凭据客户提供的工艺路线和物料清单 ，可进行潜在杂质谱梳理 ，蕴含肇始物料或试剂 ，出产过程中的中央体、副产品、可能的降解杂质及物料试剂残留 ，贮藏过程中的降解杂质等；发展毒理数据查问、基因毒性杂质限度推算及节造战术造订、风险评估汇报撰写等钻研服务 ，形成支持申报的一站式解决规划。
（1）筛查出确定的基因毒性杂质
（2）开发基因毒性杂质的分析步骤（GC-MS/MS或者LC-MS/MS）
（3）基因毒性杂质分析步骤验证（验证内容蕴含专属性 ，正确度 ，线性 ，溶液不变性）
（4）多批次样品中基因毒性杂质数据网络
案例分享：原料药基因毒性杂质钻研 项目概况：某原料药在合成造备工艺中 ，凭据评估分析可能因试剂和工艺过程引入苯、烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷。凭据ICH Q3C残留溶剂部门 ，苯归属于1类溶剂 ，属高毒高活性杂质 ，期限度为2ppm；烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷 ，凭据结构判断其属于卤代烷烃类化合物 ，含有卤代烷烃警示结构。使用Case Ultra基于统计学的和基于专家规定的模型评估 ，软件仿照了局烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷杂质分类为1类 ，烯丙基溴杂质分类为2类。
战术造订：查阅有关文件并结合原料药的最大使用剂量 ，从严节造杂质限度 ，最终确定苯的限度2ppm、烯丙基溴38ppm、烯丙基氯35ppm、1-溴-3-氯丙烷30ppm。
钻研成就：选取GC-MS定量检测 ，在Scan模式下确定各组分化合物的定性离子和定量离子。70eV前提 ，Scan模式下总离子流质谱信息如下：
在排除各组分化合物互有关扰的离子情况下 ，确定各组分的定性和定量离子：苯的定性离子m/z 51和m/z 77 ，定量离子m/z 78烯丙基溴m/z 81和m/z 122 ，定量离子m/z 120烯丙基氯m/z 75和m/z 78 ，定量离子m/z 76溴-3-氯丙烷m/z 79和m/z 156 ，定量离子m/z 158
定量模式SIM模式下 ，各组分化合物满足ppb级别极低的活络度要求。
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